心身医学中心徐理博士作为共同第一作者的论文“A neural substrate of compulsive alcohol use”近日在著名学术期刊Science Advances（中科院分区综合期刊1区Top，2020年影响因子14）上在线发表。

物质依赖及成瘾行为的一个重要特征就是不顾各种严重后果仍然选择使用精神活性物质。该论文针对这种明知可导致严重后果却仍然使用，即“强迫性”物质滥用行为背后的神经机制进行了研究。研究人员首先训练了电击惩罚抵抗自操作饮酒大鼠模型，然后通过全脑Fos基因表达分析发现存在“强迫性”饮酒行为的大鼠的中央杏仁核脑区过度激活。利用双病毒捕获技术在这些过度激活神经元上特异性表达抑制性人工受体HM4Di，通过选择性抑制这类神经元的激活成功逆转了大鼠的强迫饮酒行为。经免疫组化筛选，发现这类神经元表达蛋白激酶亚型PKCδ，通过反义RNA干扰技术在中央杏仁核敲低该蛋白激酶的表达后，同样逆转了大鼠的强迫饮酒行为。该研究成果提示中央杏仁核PKCδ阳性神经元过度激活可能是导致“强迫性”物质滥用的罪魁祸首，为成瘾治疗开辟了新的思路。

瑞典林雪平大学社会与情感神经科学中心Esi Domi博士为本论文第一作者及通讯作者，本研究在林雪平大学Markus Heilig教授指导下完成。英国爱丁堡大学Francesco Gobbo博士、美国NIH Yavin Shaham教授、荷兰Vrije大学Esther Visser博士及Michel C van den Oever教授亦对本研究有所贡献。